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咳嗽是一种常见的临床症状，同时也是人体呼吸道防御系统中一种保护反应。生理状况下，咳嗽的发生有利于机体清洁气道，抵御微生物及异物的入侵，但咳嗽的持续存在会严重影响患者身心健康及生活质量。
慢性咳嗽是指持续时间 >8 周的咳嗽，人群发生率为 12%，学龄前儿童发生率则高达 20%。咳嗽的持续存在不仅影响了患者的日常生活，而且对患者的心理及社交带来巨大的负担。尽管如此，在慢性咳嗽患者中有75％的患者会因咳嗽多次就诊，但因针对慢性咳嗽的可用药物有限、镇咳药物不良反应多等原因导致 70% 患者治疗效果不佳。
近年来，关于慢性咳嗽的研究越来越多，目前主流的治疗方式为对因治疗及神经系统抑制性药物治疗。对因治疗作为最为传统的治疗方式，对病因明确的慢性咳嗽效果较好，但对特发性慢性咳嗽以及难治性慢性咳嗽效果极差；神经系统抑制性药物治疗最为常用但针对性不足，不良反应较多，患者难以耐受。因此，目前现有的治疗方式并不能满足该病治疗的需要。
# 慢性咳嗽的发病机制
了解咳嗽的发生机制即引起咳嗽反射的神经通路、通路中受体及离子通道对治疗靶点的开发极为重要，阻断其中任意一个环节就能起到止咳作用。
目前较公认的神经传导过程如下：在咽喉、气道、肺组织、食管、耳朵分布有感受外界刺激的感受器，分为主要感受机械刺激的 Aδ神经纤维感受器以及主要感受化学刺激的 C 神经纤维感受器。
感受器以受体和离子通道的形式存在，感受不同的刺激，其中比较重要的有 5 个，分别为快适应肺牵拉受体（RARS）、辣椒素受体（TRPV1）、瞬间受体电位离子通道 A1（TRPA1）、香草素受体4 型瞬时感受器电位通道（TRPV4）和 P2X 嘌呤受体 3（P2X3）。
# 关于P2X3受体阻滞剂
临床上尚未有获批的治疗慢性咳嗽的标准药物，现有的镇咳药物主要有可待因、吗啡、加巴喷丁、普巴瑞林及阿米替丁等，因容易产生严重的中枢神经并发症而受到限制。P2X3受体阻滞剂有望成为用于治疗难治性慢性咳嗽（RCC）或不明原因慢性咳嗽（UCC）的首类靶向治疗药物，为这些患者带来更好的临床获益。
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▶参考资料：
1.咳嗽的诊断与治疗指南(2015)[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(005):323-354.
2.赵凌云,李宏云.慢性咳嗽的治疗新进展[J].中国全科医学 2021年24卷8期, 930-940,946页, ISTIC PKU CA, 2021.
3.Smith JA, Kitt MM, Morice AH, et al. Gefapixant, a P2X3 receptor antagonist, for the treatment of refractory or unexplained chronic cough: a randomised, double-blind, controlled, parallel-group, phase 2b trial. Lancet Respir Med. 2020;8(8):775-785.
4.Smith JA, Kitt MM, Butera P, et al. Gefapixant in two randomised dose-escalation studies in chronic cough. Eur Respir J. 2020;55(3):1901615. Published 2020 Mar 20.
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